💡 Hemen Bilmeniz Gerekenler
- CD38 inhibisyonu yaşam süresini uzatır: 78c bileşiği, doğal olarak yaşlanmış farelerde gelişmiş egzersiz performansı ve metabolik fonksiyonla birlikte medyan yaşam süresinde %10 artış sağlamıştır.[Kanıt: B][5]
- NAD+ koruma anahtardır: CD38 enzim aktivitesini bloke etmek, yaşa bağlı NAD+ düşüşünü tersine çevirerek glukoz toleransını, kas fonksiyonunu ve kalp fonksiyonunu iyileştirir.[Kanıt: B][3]
- Doğal seçenekler mevcuttur: Maydanoz ve papatyada bulunan apigenin, NAD+ seviyelerini koruyarak ve inflamatuvar sitokinleri baskılayarak nöroinflamasyonu azaltır.[Kanıt: B][4]
- Farmasötik CD38 inhibitörleri klinik etkinlik gösterir: 11 RKÇ'nin meta-analizi (5.270 hasta), anti-CD38 monoklonal antikorların tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirdiğini bulmuştur (MRD negatifliği RR 1,94, %95 GA 1,59-2,37).[Kanıt: A][1]
NAD+ seviyelerinizi artırmanın ve sağlıklı yaşlanmayı desteklemenin yollarını araştırıyorsanız, CD38 inhibitörleriyle karşılaşmış olabilirsiniz. Bu konunun bilimsel karmaşıklığı karşısında bunalmış hissetmeniz normaldir—sonuçta, çoğu insanın okulda öğrenmediği hücresel enzimler, moleküler yolaklar ve ortaya çıkan uzun ömür araştırmalarını içerir.
Önemli olan şudur: CD38, NAD+'ı parçalayan bir enzimdir—hücresel enerji ve uzun ömür için gerekli bir molekül. Yaşlandıkça, CD38 aktivitesi önemli ölçüde artar ve NAD+ rezervlerimizi tüketir. CD38 inhibitörleri—hem apigenin gibi doğal bileşikler hem de farmasötik ilaçlar—bu kritik enerji moleküllerinin korunmasına yardımcı olabilir.
16 hakemli çalışmayla desteklenen bu kapsamlı rehberde, CD38 inhibitörlerinin nasıl çalıştığını, hangi doğal seçeneklerin mevcut olduğunu, araştırmaların faydaları hakkında ne gösterdiğini ve önemli güvenlik hususlarını keşfedeceksiniz. İster uzun ömür optimizasyonuyla ilgileniyor olun ister bu gelişen alanı anlamak istiyor olun, bu rehber bilinçli kararlar vermeniz için gereken kanıta dayalı bilgileri sağlar.
❓ Hızlı Cevaplar
CD38 inhibitörleri nedir ve nasıl çalışır?
CD38 inhibitörleri, hücresel enerji ve uzun ömür için gerekli olan NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid) molekülünü parçalayan CD38 enzimini bloke eden bileşiklerdir. CD38'i inhibe ederek, bu bileşikler yaşla birlikte doğal olarak azalan NAD+ seviyelerinin korunmasına yardımcı olur. CD38 inhibitörleri arasında apigenin ve kuersetin gibi doğal flavonoidler ile kanser tedavisinde kullanılan daratumumab gibi farmasötik antikorlar bulunmaktadır.[Kanıt: B][3]
Doğal CD38 inhibitörleri nelerdir?
Doğal CD38 inhibitörleri, yaygın gıdalarda ve bitkilerde bulunan flavonoid bileşikleri içerir. Maydanoz ve papatya çayında bol bulunan apigenin, araştırma çalışmalarında CD38 inhibisyonu göstermiş ve NAD+ seviyelerini koruyarak nöroinflamasyonu azaltmıştır.[Kanıt: B][4] Darı ve bazı meyvelerde bulunan luteolinidin, NAD(P)(H) korumasıyla CD38 inhibisyonu yoluyla kalp dokusunu korur.[Kanıt: B][2] Diğer doğal kaynaklar arasında soğan ve elmalarda bulunan kuersetin bulunmaktadır.
CD38 inhibitörleri NAD+ seviyelerini nasıl artırır?
CD38 inhibitörleri, normalde NAD+ ve öncüsü NMN'yi parçalayan CD38'in ekto-enzimatik aktivitesini bloke ederek çalışır. Araştırmalar, yaşlanma kaynaklı inflamasyonun bağışıklık hücrelerinde CD38 birikimini teşvik ettiğini ve bu ekto-enzimatik aktivitenin NMN ve NAD+ seviyelerini düşürdüğünü göstermektedir.[Kanıt: B][10] CD38'i bloke ederek, inhibitörler aksi takdirde parçalanacak olan NAD+'ı koruyarak daha yüksek hücresel konsantrasyonların birikmesine izin verir.
CD38 inhibitörleri güvenli midir?
Apigenin ve luteolinidin gibi doğal CD38 inhibitörleri, araştırma çalışmalarında bildirilen ciddi yan etkiler olmadan inflamasyonu azaltarak olumlu güvenlik profilleri sergilemiştir.[Kanıt: B][4] Kanser tedavisinde kullanılan farmasötik CD38 antikorları (daratumumab, isatuximab), nötropeni ve infüzyon reaksiyonları dahil bilinen yan etkilere sahiptir.[Kanıt: A][7] Herhangi bir takviye başlamadan önce her zaman bir sağlık uzmanına danışın.
CD38 inhibitörleri yaşam süresini uzatabilir mi?
Hayvan çalışmalarında, CD38 inhibitörü 78c bileşiği, doğal olarak yaşlanmış farelerde gelişmiş egzersiz performansı, dayanıklılık ve metabolik fonksiyonla birlikte medyan yaşam süresinde %10 artış sağlamıştır.[Kanıt: B][5] İnsan uzun ömür çalışmaları tamamlanmamıştır. Mevcut kanıtlar, CD38 inhibisyonunun sağlık süresi göstergelerini desteklediğini gösterir, ancak doğrudan insan yaşam süresi uzatması kanıtlanmamıştır.
Hangi gıdalar CD38 inhibitörleri içerir?
Doğal CD38 inhibitörleri içeren gıdalar arasında maydanoz ve papatya (apigenin), soğan ve elma (kuersetin), darı ve koyu renkli meyveler (luteolinidin ve ilgili antosiyanidinler) bulunmaktadır. Bu flavonoid bileşikler, laboratuvar ve hayvan çalışmalarında CD38 inhibisyonu göstermiştir.[Kanıt: B][2][4] Çeşitli renkli meyve, sebze ve bitkiler tüketmek, potansiyel CD38 inhibe edici özelliklere sahip çoklu flavonoidler sağlar.
🔬 CD38 İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
NAD+ Tükenme Problemi
CD38'i hücresel enerji küvetinizdeki bir gider olarak düşünün. Bu enzim her aktif olduğunda, hücrelerinizin çalışması için ihtiyaç duyduğu temel yakıt olan NAD+'ı boşaltır. Yaşlandıkça, CD38 aktivitesi önemli ölçüde artar ve bu gider giderek büyür. CD38 inhibitörleri bu gider için bir tıkaç görevi görerek hücresel enerji rezervlerinizi korumaya yardımcı olur.
NAD+ (nikotinamid adenin dinükleotid), enerji üretimi, DNA onarımı ve uzun ömrü teşvik eden sirtuin ile AMPK yolaklarının aktivasyonu dahil yüzlerce hücresel süreç için kritiktir. Araştırmalar, 78c bileşiğinin yaşa bağlı NAD+ düşüşünü tersine çevirdiğini ve bu faydalı sirtuin/AMPK yolaklarını aktive ettiğini göstermektedir.[Kanıt: B][3]
Yaşlanmış Hücre Bağlantısı
Yaşlanmış hücreleri, bağışıklık hücrelerinizi NAD+ yıkıcı makinelere dönüştüren inflamatuvar sinyaller pompalayan fabrikalar olarak hayal edin. Araştırmaların ortaya çıkardığı tam olarak budur: M1 benzeri makrofajlar, gelişmiş NADaz aktivitesiyle yüksek CD38 eksprese eder ve SASP (yaşlanma ile ilişkili sekretuar fenotip) faktörleri CD38 ekspresyonunu indükleyerek makrofajlar, yaşlanma ve NAD+ düşüşü arasında nedensel bir bağlantı oluşturur.[Kanıt: B][9]
Bu bir kısır döngü oluşturur. Yaşlandıkça:
- Yaşlanmış hücreler birikir ve inflamatuvar SASP faktörleri salgılar
- SASP, bağışıklık hücrelerinde (özellikle makrofajlarda) CD38 ekspresyonunu indükler
- Yükselen CD38 aktivitesi dokulardan NAD+ ve NMN'yi tüketir
- Düşük NAD+, hücresel fonksiyonu bozar ve daha fazla yaşlanmayı teşvik eder
Araştırmalar, yaşlanma kaynaklı inflamasyonun bağışıklık hücrelerinde CD38 birikimini teşvik ettiğini ve bu ekto-enzimatik aktivitenin NMN ve NAD+ seviyelerini düşürdüğünü doğrulamaktadır. Kritik olarak, CD38'i bloke etmek NAD+'ı artırır.[Kanıt: B][10]
Dokuya Özgü Etkiler
CD38 aktivitesi ve sonuçları dokulara göre farklılık gösterir. Yumurtalıklar, diğer dokulara kıyasla daha erken CD38 yükselmesi ve NAD+ düşüşü gösterir. Araştırmalar, CD38 silmenin doğurganlığı koruduğunu ve farmakolojik CD38 inhibisyonunun orta yaşlı farelerde doğurganlığı artırdığını, insan çalışmalarının korelasyon gösterdiğini ortaya koymaktadır.[Kanıt: B][11]
Beyinde, apigenin yoluyla CD38 inhibisyonu, NAD+ seviyelerini koruyarak, sitokinleri, glial aktivasyonu ve nörodejenerasyonu baskılayarak nöroinflamasyonu azaltmıştır.[Kanıt: B][4] Kalpte, luteolinidin CD38 inhibisyonu, kardiyak dokuda NAD(P)(H) tükenmesini önler, eNOS fonksiyonunu koruyarak vasküler fonksiyon iyileşmesinde doza bağlı iyileşmeler ve azalmış miyokard enfarktüs boyutu sağlar.[Kanıt: B][2]
İnflamajanma ve CD38
Kronik düşük dereceli inflamasyon (inflamajanma) ile CD38 arasındaki bağlantı iyi belgelenmiştir. Mitokondriyal disfonksiyon, hücresel yaşlanma ve inflamajanmada CD38-NAD+ tükenmesini inceleyen kapsamlı bir derleme, makrofajlardaki metabolik-epigenetik değişikliklerin yaşa bağlı hastalıkları teşvik ettiğini bulmuştur.[Kanıt: D][13]
Yeni terapötik yaklaşımlar ortaya çıkmaktadır. CD38 hedefli peptid aşısı, T-hücresi yanıtı indükler, CD38+ miyeloid hücreleri tüketir ve glukoz toleransını iyileştirirken ve NAD+/NADH oranını artırırken fiziksel/kognitif gerilemeyi hafifletir.[Kanıt: B][12]
📊 Dozaj ve Kullanım Şekli
Araştırma Dozajları (Hayvan Çalışmaları)
Önemli: Uzun ömür amaçlı CD38 inhibitörleri için standartlaştırılmış insan dozajları belirlenmemiştir. Aşağıdaki tablo, öncelikle hayvan modellerinde yürütülen araştırma çalışmalarında kullanılan dozajları özetlemektedir.
| Bileşik | Araştırma Bağlamı | Model | Sonuçlar | Kanıt |
|---|---|---|---|---|
| 78c Bileşiği | Yaşlanma/yaşam süresi uzatma | Doğal olarak yaşlanmış fareler (diyetle uygulama) | Medyan yaşam süresinde %10 artış, gelişmiş egzersiz performansı[5] | [B] |
| 78c Bileşiği | Metabolik disfonksiyon | Yaşlı fareler | İyileştirilmiş glukoz toleransı, kas fonksiyonu, kalp fonksiyonu[3] | [B] |
| Apigenin | Nöroinflamasyon | LPS ile indüklenmiş fare modeli | Azaltılmış beyin inflamasyonu, korunmuş NAD+ seviyeleri[4] | [B] |
| Luteolinidin | Kardiyak iskemi-reperfüzyon | Hayvan kardiyak modeli (lipozomal uygulama) | NAD(P)(H) koruması, azaltılmış enfarktüs boyutu[2] | [B] |
| CD38 hedefli aşı | Yaşlanma fenotipleri | Fare modeli | İyileştirilmiş glukoz toleransı, artırılmış NAD+/NADH oranı[12] | [B] |
İnsan Dozajı Neden Belirsiz
Mevcut araştırmalar, uzun ömür amaçlı CD38 inhibitörleri için insanlarda spesifik terapötik dozlar belirlememektedir. İncelenen çalışmalar hayvan modellerinde değişen miktarlar kullanmış, ancak optimal insan dozajı kontrollü klinik deneylerle belirlenmemiştir. 78c bileşiği, FDA onayı veya belirlenmiş insan dozaj protokolü olmayan bir araştırma bileşiği olmaya devam etmektedir.
Doğal CD38 İnhibitörleri İçin Genel Rehber
Gıda kaynakları için: Maydanoz, papatya çayı, soğan, elma ve koyu renkli meyveleri düzenli olarak tüketmek, CD38 inhibe edici potansiyele sahip flavonoidler sağlar. Terapötik etki için spesifik porsiyon boyutu doğrulanmamıştır.
Takviyeler için: Ürün etiket talimatlarını takip edin veya bir sağlık uzmanına danışın. Apigenin ve kuersetin takviyeleri mevcuttur, ancak özellikle CD38 inhibisyonu için optimal dozajları insan deneylerinde belirlenmemiştir.
Zamanlama: Flavonoid takviyeleri genellikle biraz yağ içeren yemeklerle daha iyi emilir. Tutarlılık, uzun vadeli etkiler için spesifik zamanlamadan daha önemlidir.
Beklentiler: NAD+ seviyeleri tutarlı takviye ile günler içinde yükselebilir, ancak hayvan çalışmalarında gözlemlenen metabolik ve fonksiyonel iyileşmelerin ortaya çıkması haftalar ila aylar almıştır. İnsanlardaki sonuçlar ölçülmemiştir.
⚠️ Riskler, Yan Etkiler ve Uyarılar
Doğal CD38 İnhibitörleri: Güvenlik Profili
Doğal flavonoid CD38 inhibitörleri (apigenin, kuersetin, luteolinidin) yüzyıllardır gıdalarda tüketilmektedir. Araştırma çalışmalarında, apigenin NAD+ seviyelerini korurken nöroinflamasyonu azaltarak, bildirilen ciddi yan etkiler olmadan nöroprotektif etkiler göstermiştir.[Kanıt: B][4] Luteolinidin, hayvan modellerinde doza bağlı kardiyoprotektif etkiler göstermiştir.[Kanıt: B][2]
Doğal flavonoidler için bildirilen hususlar:
- Sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlarla potansiyel etkileşimler
- Yüksek takviye dozlarında olası hafif gastrointestinal etkiler
- Konsantre takviye dozlarında sınırlı uzun vadeli güvenlik verileri
Farmasötik CD38 Antikorları: Bilinen Yan Etkiler
Farmasötik CD38 inhibitörleri (daratumumab, isatuximab), uzun ömür amaçlı DEĞİL, multipl miyelom tedavisi için FDA onaylıdır. Güvenlik profilleri klinik deneylerden iyi belgelenmiştir:
1.258 hastada isatuximab'ın kapsamlı güvenlik değerlendirmesi, Derece 3+ nötropeni RR 2,13 bulmuş, yaygın advers olaylar arasında nötropeni, pnömoni ve infüzyon reaksiyonları yer almış, ancak genel güvenlik profili yönetilebilir olarak değerlendirilmiştir.[Kanıt: A][7]
Anti-CD38 monoklonal antikorların meta-analizi yüksek enfeksiyon riski ve ikinci primer malignite RR 1,44 göstermiştir.[Kanıt: A][8] Ek meta-analizler artan nötropeni ve trombositopeni riskini doğrulamıştır.[Kanıt: A][16]
CD38 İnhibitörlerini Kimlerin ALAMAMASI Gerekir
İlaç Etkileşimleri
Doğal CD38 inhibitörleri için ilaç etkileşimi verileri sınırlıdır. Genel hususlar:
- Antikoagülanlar: Flavonoidler kan sulandırıcıların etkilerini artırabilir—birleştirirken izleyin
- İmmünosupresanlar: CD38'in bağışıklık fonksiyonundaki rolü nedeniyle teorik etkileşim
- Diyabet ilaçları: CD38 inhibisyonunun additif glukoz düşürücü etkileri olabilir[3]
- Kemoterapi: CD38 hedefli kanser tedavileriyle etkileşebilir
CD38 inhibitörlerini kullanmadan önce tüm ilaçlarınızı ve takviyelerinizi sağlık uzmanınıza bildirin.
🥗 CD38 İnhibitörlerini Kullanmanın Pratik Yolları
Günlük Yaşamınızda Bunu Nasıl Kullanabilirsiniz
Genel kullanım: Takviyeler için ürün etiket talimatlarını takip edin veya CD38 inhibe edici gıdaları düzenli diyetinize dahil edin. İnsanlar için spesifik terapötik protokol belirlenmemiştir.
Önce Gıda Yaklaşımı
CD38 inhibitörlerinden faydalanmanın en güvenli ve en erişilebilir yolu gıda kaynakları üzerindendir:
- Maydanoz: En zengin apigenin kaynaklarından biri. Günlük olarak salatalara, smoothielere ve yemeklere taze maydanoz ekleyin.
- Papatya çayı: Apigenin içerir. Günde 1-2 fincan flavonoid maruziyeti sağlar.
- Soğan ve elma: Kuersetin açısından zengin. Diyetinize düzenli olarak dahil edin.
- Koyu renkli meyveler: CD38 inhibe edici potansiyele sahip antosiyanidinler içerir.
Takviye Değerlendirmeleri
Takviye düşünenler için araştırma bağlamı, 78c bileşiğinin hayvan modellerinde iyileştirilmiş glukoz toleransı, kas fonksiyonu, egzersiz kapasitesi ve kalp fonksiyonu ile yaşa bağlı NAD+ düşüşünü tersine çevirdiğini göstermektedir.[Kanıt: B][3] Ancak, 78c bileşiği ticari olarak mevcut değildir—bir araştırma aracı olarak kalmaya devam etmektedir.
Mevcut takviyeler (apigenin, kuersetin) CD38 inhibisyonu sağlayabilir, ancak insanlarda bu amaç için spesifik etkinlik doğrulanmamıştır.
Kombinasyon Stratejileri
Araştırmalar, apigenin yoluyla CD38 inhibisyonunun nikotinamid ribozid (NR) takviyesiyle birleştirilmesinin NAD+ artırarak nöroinflamasyonu iyileştirdiğini göstermektedir.[Kanıt: B][4] Bu, CD38 inhibitörlerinin NAD+ öncüleriyle birleştirilmesinin sinerjik faydalar sağlayabileceğini düşündürmektedir, ancak insan çalışmaları gereklidir.
Takip Edilmesi Gerekenler
Araştırma çalışmalarında gözlemlenen sonuçlara dayanarak, izlemeyi düşünün:
- Egzersiz performansı: CD38 inhibisyonuyla gelişmiş egzersiz performansı ve dayanıklılık kaydedilmiştir[5]
- Glukoz toleransı: CD38 hedefleme, iyileştirilmiş glukoz toleransı ve artırılmış NAD+/NADH oranı sağlamıştır[12]
- Öznel enerji: NAD+, hücresel enerji üretimini destekler
- Kognitif fonksiyon: CD38 hedefleme, hayvan çalışmalarında fiziksel ve kognitif gerilemeyi hafifletmiştir[12]
Kaçınılması Gereken Yaygın Hatalar
- Hızlı sonuç beklemek: Hayvan çalışmaları haftalar ila aylar içinde faydalar göstermiştir. Farelerdeki %10'luk yaşam süresi artışı, hayvanların kalan yaşam süreleri boyunca gözlemlenmiştir.[5]
- Tutarsız kullanım: Çalışmalar tutarlı günlük uygulama kullanmıştır—düzensiz kullanım faydalar sağlamayabilir.
- Gıda kaynaklarını görmezden gelmek: Diyetteki flavonoidler yüzyıllardır güvenli tüketim geçmişine sahiptir; takviyeler daha az test edilmiştir.
- Tıbbi danışmanlığı atlamak: Özellikle ilaç alıyor veya sağlık durumlarını yönetiyorsanız önemlidir.
⚖️ CD38 İnhibitörleri ve NAD+ Destekleyicileri Karşılaştırması
Aynı Probleme İki Yaklaşım
Yaşlanma sırasında NAD+ düşüşü iki şekilde ele alınabilir: (1) NMN ve NR gibi NAD+ öncüleriyle havuzu yeniden doldurmak veya (2) CD38'i inhibe ederek gideri durdurmak. Bu yaklaşımlar tamamlayıcı mekanizmalar yoluyla çalışır ve birleştirilebilir.
| Özellik | CD38 İnhibitörleri | NAD+ Destekleyicileri (NMN/NR) |
|---|---|---|
| Mekanizma | NAD+ parçalanmasını bloke eder | NAD+ öncüleri sağlar |
| Benzetme | Gideri tıkamak | Küveti yeniden doldurmak |
| İnsan Klinik Verileri | Sınırlı (doğal bileşikler); kapsamlı (kanser için farmasötik)[1][6] | Orta (kısa vadeli güvenlik belirlendi) |
| Hayvan Uzun Ömür Verileri | %10 yaşam süresi artışı (farelerde 78c)[5] | Modele bağlı değişken sonuçlar |
| Doğal Seçenekler | Apigenin, kuersetin, luteolinidin | Diyetteki niasin (sınırlı dönüşüm) |
| Kök Nedeni Ele Alır | Evet—yaşa bağlı CD38 birikimini hedefler | Kısmen—devam eden NAD+ yıkımını durdurmaz |
| Maliyet (takviyeler) | Daha düşük (aylık 300-800 ₺) | Daha yüksek (aylık 800-2.000 ₺) |
Farmasötik CD38 Antikorları: Klinik Etkinlik
Bağlam için, farmasötik CD38 inhibitörleri kanser tedavisinde sağlam klinik kanıta sahiptir. 11 RKÇ'nin (5.270 hasta) meta-analizi, anti-CD38 monoklonal antikorların MRD negatifliğini önemli ölçüde iyileştirdiğini bulmuştur (RR 1,94, %95 GA 1,59-2,37, p<0,00001).[Kanıt: A][1]
6 çalışmanın (2.191 hasta) meta-analizi, önemli progresyonsuz ve genel sağkalım faydaları göstererek PFS HR 0,52, OS HR 0,72 göstermiştir.[Kanıt: A][6] Ek meta-analizler tutarlı olarak daratumumab ile iyileştirilmiş ORR ve CR bildirmiş, 8 meta-analizden 5'i PFS faydaları bildirmiştir.[Kanıt: A][14][15]
Bunları Birleştirmeli misiniz?
Araştırmalar potansiyel sinerji önermektedir. CD38 inhibisyonu nikotinamid ribozid takviyesiyle birleştirildiğinde NAD+ artırarak nöroinflamasyonu iyileştirmiştir.[Kanıt: B][4] Teorik olarak, NAD+ yıkımını bloke ederken öncüler sağlamak NAD+ yükselişini maksimize edebilir. Bu kombinasyon yaklaşımını doğrulayan insan çalışmaları gereklidir.
Kanıtların Gösterdiği (ve Göstermediği)
Araştırmaların Önerdiği
- Farelerde yaşam süresi uzatması: 78c bileşiği, doğal olarak yaşlanmış farelerde gelişmiş egzersiz performansı, dayanıklılık ve metabolik fonksiyonla medyan yaşam süresinde %10 artış sağlamıştır (n=1 çalışma, doğal olarak yaşlanmış fare modeli).[Kanıt: B][5]
- Metabolik iyileşmeler: CD38 inhibisyonu, iyileştirilmiş glukoz toleransı, kas fonksiyonu, egzersiz kapasitesi ve kalp fonksiyonu ile sirtuin/AMPK yolaklarını aktive ederek yaşa bağlı NAD+ düşüşünü tersine çevirir.[Kanıt: B][3]
- Nöroproteksiyon: Apigenin, NAD+ seviyelerini koruyarak, sitokinleri, glial aktivasyonu ve nörodejenerasyonu baskılayarak beyin nöroinflamasyonunu azaltır.[Kanıt: B][4]
- Kardiyoproteksiyon: Luteolinidin, kardiyak dokuda NAD(P)(H) tükenmesini önleyerek doza bağlı vasküler fonksiyon iyileşmeleri ve azaltılmış enfarktüs boyutu sağlar.[Kanıt: B][2]
- Farmasötik etkinlik (kanser): Multipl miyelomda anti-CD38 monoklonal antikorların meta-analizleri tutarlı faydalar gösterir—çoklu analizlerde 15.000'den fazla hastada PFS HR 0,44-0,52, OS HR 0,63-0,72.[Kanıt: A][1][6][8][14]
Henüz Kanıtlanmamış Olanlar
- İnsan uzun ömür etkileri: Hiçbir kontrollü insan denemesi CD38 inhibitörlerinden yaşam süresi veya sağlık süresi uzatması göstermemiştir. Tüm uzun ömür verileri fare çalışmalarındandır.
- Optimal insan dozajları: Çalışmalar hayvan modellerinde değişen miktarlar kullanmıştır—insanlar için terapötik eşikler belirlenmemiştir.
- Takviyenin uzun vadeli güvenliği: Doğal flavonoidler gıda miktarlarında güvenlidir, ancak konsantre takviye dozları uzun vadeli insan güvenlik verilerinden yoksundur.
- Spesifik popülasyonlarda etkinlik: Çocuklar, hamile kadınlar ve bağışıklığı zayıflamış bireyler çalışılmamıştır.
- Doğal bileşiklerin biyoyararlanımı: Apigenin, kuersetin ve luteolinidin'in insanlarda ne kadar iyi emildiği ve hedef dokulara ulaştığı tam olarak karakterize edilmemiştir.
Dikkat Gerektiren Alanlar
- Bağışıklık fonksiyonu takası: CD38'in normal bağışıklık fonksiyonunda rolleri vardır—bloke etmenin bağışıklık yanıtı üzerinde istenmeyen etkileri olabilir.
- Kanser tedavisi bağlamı: Farmasötik CD38 antikorları artan enfeksiyon riski ve ikinci primer malignite RR 1,44 gösterir.[Kanıt: A][8] Bunlar kanser tedavileridir, uzun ömür takviyeleri değil.
- İlaç etkileşimleri: Doğal CD38 inhibitörlerinin ilaçlarla etkileşimi için sınırlı veri mevcuttur.
- Cinsiyete dayalı varyasyonlar: Araştırmalar 78c'ye yanıtta cinsiyete dayalı varyasyonlar kaydetti[5]—etkiler erkekler ve kadınlar arasında farklılık gösterebilir.
- Kalite varyasyonu: Takviye kalitesi önemli ölçüde değişir—CD38 inhibisyon potansiyeli için standardizasyon mevcut değildir.
Bunu Denemeli MİSİNİZ?
En uygun olanlar: Ortaya çıkan araştırmalarla rahat olan, kontrendikasyonu olmayan ve mevcut kanıtların sınırlamalarını anlayan uzun ömür optimizasyonuyla ilgilenen yetişkinler. Gıda tabanlı yaklaşımlar (maydanoz, papatya, soğan) en düşük risklidir.
Önerilmeyenler: Hamile veya emziren kadınlar, bağışıklığı zayıflamış bireyler, aktif tedavi gören kanser hastaları (onkoloğa danışın), kanama bozukluğu olanlar, olumsuz etkileri izleyemeyenler.
Gerçekçi zaman çizelgesi: Hayvan çalışmaları haftalar ila aylar içinde metabolik iyileşmeler göstermiştir. İnsan zaman çizelgesi verileri mevcut değildir. Dramatik değişiklikler yerine ince, kademeli etkiler bekleyin.
Bir uzmana ne zaman danışılmalı: Herhangi bir takviye başlatmadan önce, özellikle ilaç alıyorsanız, sağlık durumlarınız varsa veya kronik hastalık yönetiyorsanız. Olumsuz etkiler yaşarsanız, bırakın ve tıbbi tavsiye alın.
Sıkça Sorulan Sorular
En iyi CD38 inhibitörü takviyesi hangisidir?
İnsan klinik deneyleriyle tek bir 'en iyi' CD38 inhibitörü takviyesi belirlenmemiştir. Apigenin, en çok çalışılan doğal CD38 inhibitörüdür ve hayvan araştırmalarında NAD+ seviyelerini koruyarak beyin nöroinflamasyonunu azalttığı gösterilmiştir.[4] Kuersetin, CD38 inhibe edici özelliklere sahip başka bir seçenektir. Araştırma bileşiği 78c en etkileyici sonuçları göstermiştir (farelerde %10 yaşam süresi uzaması), ancak takviye olarak ticari olarak mevcut değildir.[5] Takviye seçerken, üçüncü taraf testine sahip ürünleri arayın ve insan deneyleri optimal miktarları belirleyene kadar etiket dozunu takip edin.
CD38 yaşlanmaya nasıl neden olur?
CD38, belgelenmiş bir kaskad yoluyla yaşlanmaya katkıda bulunur: yaşlandıkça, yaşlanmış hücreler birikir ve inflamatuvar SASP faktörleri salgılar. Araştırmalar, SASP'nin makrofajlarda CD38 ekspresyonunu indüklediğini ve gelişmiş NADaz (NAD+ yıkıcı) aktivitesine sahip M1 benzeri makrofajlar oluşturduğunu göstermektedir.[9] Bu yükselen CD38 ekto-enzimatik aktivitesi, dokularda hem NMN hem de NAD+ seviyelerini düşürür.[10] Düşük NAD+, mitokondriyal fonksiyonu, DNA onarımını ve sirtuin aktivitesini bozar—bunların hepsi yaşlanmanın karakteristik özellikleridir. Kapsamlı bir derleme, bu CD38-yaşlanma-NAD+ tükenme eksenini inflamajanma ve yaşa bağlı hastalıkların itici gücü olarak doğrulamaktadır.[13]
CD38 inhibitörü takviyelerinin dozajı nedir?
CD38 inhibitörleri için optimal insan dozajları kontrollü klinik deneylerde belirlenmemiştir. Araştırma çalışmaları hayvan modellerinde değişen miktarlar kullanmıştır, ancak bunlar doğrudan insan dozajına dönüştürülemez. Apigenin ve kuersetin gibi doğal kaynaklı takviyeler için üretici önerilerini takip edin ve bir sağlık uzmanına danışın. En umut verici sonuçları gösteren 78c araştırma bileşiği, farelere diyetle verilmiş[5] ancak belirlenmiş bir insan protokolü bulunmamaktadır. İnsan deneyleri terapötik eşikleri belirleyene kadar spesifik dozaj önerileri spekülatif olacaktır.
CD38 inhibitörlerinin yan etkileri var mıdır?
Doğal CD38 inhibitörleri (apigenin, kuersetin) gıda miktarlarında tüketildiğinde uzun güvenlik geçmişine sahiptir. Araştırmalarda, apigenin bildirilen ciddi yan etkiler olmadan nöroinflamasyonu azaltmıştır.[4] Yüksek takviye dozlarında, flavonoidler hafif gastrointestinal etkiler ve potansiyel ilaç etkileşimlerine neden olabilir. Farmasötik CD38 antikorlarının belgelenmiş yan etkileri vardır: kapsamlı güvenlik değerlendirmesi Derece 3+ nötropeni (RR 2,13), pnömoni ve infüzyon reaksiyonlarını yaygın advers olaylar olarak bulmuştur, ancak güvenlik profili kanser tedavisi için yönetilebilir olarak değerlendirilmiştir.[7] Bu farmasötik ajanlar uzun ömür için endike değildir—farklı risk-fayda hesaplamalarına sahip kanser tedavileridir.
CD38 ile inflamasyon arasındaki bağlantı nedir?
CD38 ve inflamasyon, 'inflamajanma' adı verilen bir süreçte çift yönlü olarak bağlantılıdır. Kronik düşük dereceli inflamasyon CD38 ekspresyonunu artırır ve yükselen CD38, NAD+'ı tüketir, bu da inflamasyonu daha da teşvik eder. Araştırmalar, yaşlanma kaynaklı inflamasyonun özellikle makrofajlarda bağışıklık hücrelerinde CD38 birikimini teşvik ettiğini ve bunların daha sonra gelişmiş NADaz aktivitesiyle yüksek CD38 eksprese ettiğini göstermektedir.[9] Bu ekseni inceleyen bir derleme, mitokondriyal disfonksiyon, hücresel yaşlanma ve CD38-NAD+ tükenmesinin inflamajanmada birlikte çalıştığını ve makrofajlardaki metabolik-epigenetik değişikliklerin yaşa bağlı hastalıkları teşvik ettiğini bulmuştur.[13] CD38 inhibisyonu yoluyla bu döngüyü kırmak, inflamatuvar yaşlanma süreçlerini kesintiye uğratabilir.
CD38 inhibitörlerini NAD+ takviyeleriyle birlikte alabilir misiniz?
Araştırmalar potansiyel sinerjiyi desteklemektedir. Bir çalışma, apigenin yoluyla CD38 inhibisyonunun nikotinamid ribozid (NR) ile birleştirilmesiyle lipopolisakkarit kaynaklı nöroinflamasyonun NAD+ artırarak iyileştirildiğini göstermiştir.[4] Mantık basittir: NAD+ öncüleri (NMN, NR) NAD+ depolarını doldurur, CD38 inhibitörleri ise yıkımı önler—hem arz hem de talebi ele alır. CD38'i bloke etmek tek başına NAD+'ı artırır[10] ve öncülerle birleştirmek bu etkiyi artırabilir. Kombinasyon protokollerini doğrulayan insan çalışmaları gereklidir. Bu yaklaşımı düşünüyorsanız, konservatif başlayın ve yanıtı izleyin.
CD38 enzimi nedir ve neden önemlidir?
CD38, NAD+ ve öncüsü NMN'nin parçalanmasını katalize eden bir ekto-enzimdir (yani hücrelerin dışında çalışır). CD38'in kalsiyum sinyalizasyonu ve bağışıklık düzenlemesinde normal fonksiyonları olmasına rağmen, aktivitesi yaşla birlikte önemli ölçüde artar. Araştırmalar, yaşa bağlı bu CD38 birikiminin NAD+ düşüşünün önemli bir etkeni olduğunu göstermektedir—ekto-enzimatik aktivite vücuttaki NMN ve NAD+ seviyelerini düşürür.[10] NAD+, hücresel enerji, DNA onarımı ve uzun ömür yolakları (sirtuinler, AMPK) için gerekli olduğundan, CD38'in NAD+ tüketen aktivitesi metabolik yaşlanmanın temel bir mekanizması olarak kabul edilmektedir. Çalışmalar, CD38'i bloke etmenin yaşa bağlı NAD+ düşüşünü tersine çevirdiğini ve metabolik fonksiyonu iyileştirdiğini göstermektedir.[3]
CD38 inhibitörlerinden sonuç görmek ne kadar sürer?
Süre değişir ve insan çalışmalarında belirlenmemiştir. Hayvan araştırmalarında, 78c bileşiği çalışma süresi boyunca glukoz toleransını, kas fonksiyonunu, egzersiz kapasitesini ve kalp fonksiyonunu iyileştirmiştir[3] ve %10'luk yaşam süresi artışı doğal olarak yaşlanmış farelerin kalan yaşam süresinde gözlemlenmiştir.[5] Mekanistik olarak, CD38'i bloke etmek günler içinde gerçekleşebilecek NAD+ seviyelerini artırır[10], ancak aşağı akış faydaları (iyileştirilmiş mitokondriyal fonksiyon, aktive edilmiş uzun ömür yolakları) muhtemelen haftalar ila aylar gerektirir. CD38 inhibisyonu kronik NAD+ tükenmesini ele aldığından, tutarlı uzun vadeli kullanım muhtemelen kısa vadeli takviyeden daha önemlidir.
Doğruluk Taahhüdümüz ve Editöryal İlkelerimiz
Biochron'da sağlık bilgilerini ciddiye alıyoruz. Bu makaledeki her iddia, 2015 veya sonrasında yayınlanmış saygın kaynaklardan hakemli bilimsel kanıtlarla desteklenmektedir. Her ifadenin arkasındaki araştırmanın gücünü anlamanıza yardımcı olmak için titiz bir kanıt derecelendirme sistemi kullanıyoruz:
- [Kanıt: A] = Sistematik inceleme veya meta-analiz (En güçlü kanıt)
- [Kanıt: B] = Randomize kontrollü çalışma (RKÇ)
- [Kanıt: C] = Kohort veya vaka kontrol çalışması
- [Kanıt: D] = Uzman görüşü veya klinik kılavuz
Editör ekibimiz katı kurallara uymaktadır: sağlık iddialarını asla abartmayız, korelasyon ve nedensellik arasında net bir ayrım yaparız, yeni araştırmalar ortaya çıktıkça içeriği düzenli olarak güncelleriz ve kanıtların sınırlı veya çelişkili olduğu durumları şeffaf bir şekilde not ederiz. Tüm editöryal standartlarımız için Editöryal İlkeler sayfamızı ziyaret edin.
Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve tıbbi tavsiye teşkil etmez. Özellikle tıbbi rahatsızlıklarınız varsa veya ilaç kullanıyorsanız, sağlık rejiminizde değişiklik yapmadan önce mutlaka kalifiye sağlık uzmanlarına danışın.
Kaynaklar
- 1 . Efficacy and safety of anti-CD38 monoclonal antibodies-based therapy versus standard therapy in newly diagnosed multiple myeloma patients: a systematic review and meta-analysis, Osama M et al., Therapeutic Advances in Hematology, 2025, PubMed [Evidence: A]
- 2 . Luteolinidin Protects the Postischemic Heart through CD38 Inhibition with Preservation of NAD(P)(H), Boslett J et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2017, PubMed [Evidence: B]
- 3 . A Potent and Specific CD38 Inhibitor Ameliorates Age-Related Metabolic Dysfunction by Reversing Tissue NAD+ Decline, Tarragó MG et al., Cell Metabolism, 2018, PubMed [Evidence: B]
- 4 . Inhibition of CD38 and supplementation of nicotinamide riboside ameliorate lipopolysaccharide-induced microglial and astrocytic neuroinflammation by increasing NAD, Roboon J et al., Journal of Neurochemistry, 2021, PubMed [Evidence: B]
- 5 . CD38 inhibitor 78c increases mice lifespan and healthspan in a model of chronological aging, Peclat TR et al., Aging Cell, 2022, PubMed [Evidence: B]
- 6 . Efficacy and Safety of Anti-CD38 Monoclonal Antibodies in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials, de Moraes FCA et al., Journal of Personalized Medicine, 2024, PubMed [Evidence: A]
- 7 . Comprehensive safety evaluation of isatuximab in multiple myeloma using disproportionality analysis of FAERS and meta-analysis of randomized controlled trials, Karimbanathottathil MF et al., Scientific Reports, 2024, PubMed [Evidence: A]
- 8 . Efficacy and safety of anti-CD38 monoclonal antibodies in patients with newly diagnosed multiple myeloma: an updated systematic review and meta-analysis based on randomized controlled trials, Lin Z et al., Leukemia & Lymphoma, 2025, PubMed [Evidence: A]
- 9 . Senescent cells promote tissue NAD+ decline during ageing via the activation of CD38+ macrophages, Covarrubias AJ et al., Nature Metabolism, 2020, PubMed [Evidence: B]
- 10 . CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels, Chini CCS et al., Nature Metabolism, 2020, PubMed [Evidence: B]
- 11 . NADase CD38 is a key determinant of ovarian aging, Yang Q et al., Nature Aging, 2024, PubMed [Evidence: B]
- 12 . CD38-Targeting Peptide Vaccine Ameliorates Aging-Associated Phenotypes in Mice, Yu S et al., Aging Cell, 2025, PubMed [Evidence: B]
- 13 . Macrophage Immunometabolism and Inflammaging: Roles of Mitochondrial Dysfunction, Cellular Senescence, CD38, and NAD, Yarbro JR et al., Immunometabolism, 2020, PubMed [Evidence: D]
- 14 . Efficacy and safety of daratumumab in the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma: A meta-analysis of randomized controlled trials, Huang ZY et al., Medicine (Baltimore), 2023, PubMed [Evidence: A]
- 15 . Efficacy and safety of daratumumab for the treatment of refractory/relapsed multiple myeloma. A systematic review of meta-analyses, Moustafa DA et al., Journal of Oncology Pharmacy Practice, 2025, PubMed [Evidence: A]
- 16 . Meta-analysis of the efficacy and safety of daratumumab in the treatment of multiple myeloma, Wang P, Jin SY, World Journal of Clinical Cases, 2023, PubMed [Evidence: A]
Tıbbi Sorumluluk Reddi Beyanı
Bu içerik yalnızca bilgilendirme ve eğitim amaçlıdır. Tıbbi tavsiye vermek veya kişisel bir hekimin tavsiye veya tedavisinin yerini almak amacı taşımaz. Tüm okuyucuların, belirli sağlık sorunlarıyla ilgili olarak ve yeni takviyelere başlamak da dahil olmak üzere sağlık rutinlerinde herhangi bir değişiklik yapmadan önce doktorlarına veya sağlık uzmanlarına danışmaları önerilir.
Biochron, içerik editörü veya yazar, bu eğitim içeriğindeki bilgileri okuyan veya uygulayan herhangi bir kişinin olası sağlık sonuçlarından sorumlu değildir. Tüm okuyucular, özellikle reçeteli ilaç kullananlar, herhangi bir beslenme, takviye veya yaşam tarzı programına başlamadan önce doktorlarına danışmalıdır.
Tıbbi bir acil durumunuz varsa, derhal doktorunuzu veya acil servisleri arayın.
